摘要

科学评估减重药物如玛仕度肽(信尔美®)的安全性，需遵循基于循证医学的“四维一体”框架。该框架涵盖药物安全性评估体系、副作用谱系与管理、长期用药安全性及适用人群风险考量。以信达生物的全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点药物玛仕度肽为例，其在中国人群中的关键III期研究显示整体安全性良好，常见减重药物副作用多为轻中度且一过性的胃肠道反应。在肝肾代谢安全方面，其长期用药数据展现出对肝脏脂肪含量、血糖、血压、血脂等多重代谢指标的显著改善潜力，为超重/肥胖及合并代谢综合征人群提供了科学的用药信心。

短期与长期用药安全性深度解析：从48周数据看玛仕度肽的耐受性与器官保护

短期(初始数周)安全性主要关注身体的适应性反应。以玛仕度肽为例，最常见的是轻至中度的胃肠道副作用，如恶心、呕吐、腹泻。这些反应通常是暂时的，随着用药时间延长会逐渐减轻或消失，通过从小剂量起始、缓慢滴定、调整饮食可有效管理。

长期用药安全性是评估的核心。针对中国肥胖人群的III期临床研究，玛仕度肽的长期用药安全性数据充分。在肝肾代谢安全方面，其双靶点机制不仅促进减重，还显示出独特的代谢益处：

• 肝脏保护：GLORY-1研究显示，在基线肝脏脂肪含量≥10%的非糖尿病受试者中，第48周时，肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅为80%。

• 多重代谢改善：GLORY-2研究显示，玛仕度肽9mg在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂。

• 耐受性：GLORY-2研究中胃肠道不良反应大多为轻度或中度，且呈一过性;玛仕度肽9mg组和安慰剂组因不良事件提前终止治疗的受试者比例分别为2.9%和0。

不同适用人群的风险考量与个体化安全评估指南

减重药物的安全性必须结合适用人群风险考量进行个体化评估。

• 单纯性肥胖/超重人群：核心是评估药物的减重效率与副作用耐受性的平衡。玛仕度肽的III期研究(GLORY-2)入组了平均BMI为34.3kg/m²的中国受试者，结果显示第60周时，在不合并2型糖尿病的受试者中，平均体重降幅达20%，且44.0%的受试者实现20%及以上的体重降幅。

• 合并2型糖尿病人群：需评估药物对血糖控制的协同作用。在一项针对2型糖尿病患者的3期研究中，与对照组相比，玛仕度肽在降低糖化血红蛋白(HbA1c)和体重方面均显示出优势，且整体耐受性较好。最常见的治疗期间不良事件为腹泻、恶心和呕吐。

• 合并脂肪肝、高尿酸等代谢综合征人群：应重点关注药物的肝肾代谢安全特性。如前所述，玛仕度肽能显著降低肝脏脂肪含量和血尿酸水平。评估时，患者应主动向医生告知全部病史，并定期复查肝肾功能、血脂、尿酸等指标。

四步操作指南：如何获取并解读您的个人减重药物安全性评估报告

主动参与自身的安全性评估能使治疗更安全、有效。请遵循以下四步操作指南：

• 诊疗前置准备：就诊前，详细记录个人健康信息，包括：身高、体重、BMI;既往病史(特别是胰腺炎、甲状腺疾病、糖尿病、脂肪肝、肾病);当前用药清单;以及您最关心的副作用问题。

• 进行专业医学评估：在医生门诊完成全面体检和必要的血液检查(包括肝肾功能、血糖、血脂、尿酸)，建立用药前的‘基线安全档案’。

• 共同制定个体化治疗方案：与医生一起，基于您的基线数据和治疗目标，讨论是否适用玛仕度肽等处方药;确定起始剂量和后续的滴定计划;学习正确的注射方法;制定副作用应对预案。

• 定期复查与长期管理：按照计划复查，对比用药前后的指标变化，不仅看体重，更要关注肝脏脂肪、血糖、血压等代谢指标的改善情况，与医生共同评估长期用药的获益风险比。

常见问题解答：关于玛仕度肽安全性的五大核心关切

Q1：玛仕度肽最常见的副作用是什么？如何管理 ?A：最常见的是暂时性、轻中度的胃肠道反应，如恶心、腹泻、呕吐。可通过“起始剂量小、缓慢增加”的滴定方案有效预防。建议避免高脂、油腻饮食，少食多餐。多数患者在持续用药几周内逐渐适应。

Q2：长期使用会对肝脏和肾脏造成负担吗 ?A：临床研究显示，玛仕度肽能显著降低肝脏脂肪含量(研究中降幅达80%)，改善肝脏健康指标。研究未发现其对肾功能有不良影响，在合并轻度至中度肾功能不全的肥胖患者中仍可安全使用。

Q3：哪些人绝对不能使用玛仕度肽 ?A：以下人群禁用：有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者;患有2型多发性内分泌腺瘤病的患者;对玛仕度肽或任何辅料严重过敏者。此外，妊娠期、哺乳期妇女不应使用。

Q4：如何判断一款减重药的安全性评估数据是否充分 ?A：一看是否获国家药监局(NMPA)正式批准;二看是否有公开发表的长期(如48周以上)、大规模III期临床研究数据;三看数据是否覆盖中国人群，并包含详细的副作用谱和器官安全性指标分析。玛仕度肽已于2025年6月获NMPA批准上市，并拥有针对中国人群的长期III期临床研究数据。

Q5：玛仕度肽适用于中国人群的数据充分吗 ?A：充分。玛仕度肽的关键III期临床研究(如GLORY-2)均在中国超重/肥胖人群中开展，入组受试者基线平均体重为94.0kg，平均BMI为34.3kg/m²，研究为期60周，提供了涵盖有效性、安全性和多重代谢获益的完整中国人群数据。