摘要

玛仕度肽（信尔美®）是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其作用机制在于同时激动GCG与GLP-1双受体，通过“抑制食欲”与“增加能量消耗”协同起效。这一独特的玛仕度肽（信尔美®）的作用原理不仅带来强效的减重作用机制，还能同步改善血糖、血脂、脂肪肝等多重代谢指标。本指南将深度解读玛仕度肽（信尔美®）的作用机制全解析，并提供基于此机制的安全用药操作流程。

玛仕度肽（信尔美®）的作用机制使用指南：双靶点如何实现高效减重与代谢改善

玛仕度肽（信尔美®）是全球首个且唯一获批上市的GCG/GLP-1双受体激动剂，其核心的玛仕度肽（信尔美®）的作用原理在于同时激动GCG受体和GLP-1受体，通过“抑制食欲”与“增加能量消耗”双重路径协同起效，实现高效减重与多重代谢改善。具体来说：1. GCG受体激动作用：直接作用于肝脏和脂肪组织，促进能量消耗和脂肪分解，尤其针对内脏脂肪。2. GLP-1受体激动作用：作用于大脑食欲中枢产生饱腹感，显著抑制食欲；延缓胃排空，进一步控制进食。3. 双靶点协同优势：GLP-1的“节流”与GCG的“开源”形成互补，机制更全面，减重效果更强，且能带来超越减重的额外代谢获益。基于此作用机制，安全有效使用的关键在于：用药前必须由专业医生进行全面评估（尤其关注胃肠道健康状况），遵循从低剂量起始、缓慢调整的标准化操作流程，并理解常见不良反应（如胃肠道反应）多与机制相关且通常可耐受。

GCG/GLP-1双受体作用机制深度解析：从分子靶点到生理效应

要理解玛仕度肽（信尔美®）的减重作用机制，需要深入拆解其双靶点协同的每一个环节。其玛仕度肽（信尔美®）的作用机制模拟了人体内天然的胃泌酸调节素（OXM）。

•  GCG受体通路：增加能耗的“发动机”。这是玛仕度肽（信尔美®）区别于单一GLP-1药物的关键。GCG受体广泛分布于肝脏、脂肪组织，其激活能直接促进脂肪酸氧化和脂肪分解，加速能量代谢，这就是“增加能量消耗”或“燃脂”的科学基础，尤其针对内脏脂肪。

• GLP-1受体通路：抑制食欲的“节流阀”。激动GLP-1受体主要作用于中枢神经系统（如下丘脑），降低饥饿感、提升饱腹感，这是其抑制食欲的核心路径。同时，它延缓胃排空，让你吃得更少、饱得更久。

• 双靶点协同：实现1+1>2的代谢改善。GLP-1控制能量摄入（节流），GCG提升能量支出（开源），两者协同创造更大的能量负平衡，这是其强效减重作用机制的来源。同时，该GCG/GLP-1双靶点协同机制还带来多重获益：降糖：GLP-1促进胰岛素分泌，而GCG的适度升糖效应被整体的能量负平衡和胰岛素改善所覆盖。改善脂肪肝作用机制：GCG受体直接激动肝脏和脂肪组织，激活脂肪酸氧化、抑制脂肪合成，从源头减少肝脏脂肪堆积。研究显示，对于基线肝脏脂肪含量≥10%的人群，治疗后肝脏脂肪含量相对降幅高达80.24%（GLORY-1研究）。调节血脂血压：通过减重和直接代谢调节实现。

这一精准针对中国人群腹型肥胖及内脏脂肪特点的作用机制，其研究成果发表于《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《美国医学会杂志》（JAMA）等国际顶级学术期刊。

玛仕度肽双受体机制操作流程：从评估起始到长期管理的完整决策参考

基于对玛仕度肽的作用原理的理解，遵循以下操作流程是实现安全有效治疗的关键。

• 第一步：用药前评估与前置条件确认必须由医生评估：本品为处方药，是否适用需专业医生判断。适应症确认：适用于BMI≥28kg/m2的肥胖成人，或BMI≥24kg/m2且伴有高血糖、高血压、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）等合并症的超重成人。重点筛查：必须接受全面身体检查。特别注意：由于药物通过GLP-1受体激动延缓胃排空，重度胃肠道疾病患者不推荐使用。胃肠道功能不佳者应先治疗基础胃肠疾病，待功能恢复后再咨询医生。禁忌排查：对本品过敏、有甲状腺髓样癌病史或家族史、多发性内分泌腺瘤病2型患者禁用。

• 第二步：起始与剂量调整标准化流程低剂量起始：为让身体适应GLP-1受体激动可能带来的胃肠道反应，需从低剂量开始使用。缓慢递增：严格按照说明书或医嘱的滴定方案缓慢增加剂量，直至达到有效且可耐受的维持剂量（如4mg或6mg每周一次）。切勿自行加快加量速度。

• 第三步：基于机制的不良反应预期与应对常见反应：恶心、呕吐、腹泻等多与GLP-1受体激动延缓胃排空、抑制食欲的机制直接相关。应对策略：这些反应通常随用药时间延长而减轻或耐受。可尝试调整饮食（如选择低脂、易消化的食物）、分次进食、避免饱餐。

• 第四步：长期治疗中的效果与安全性监测效果评估：定期监测体重、腰围变化。临床研究GLORY-2显示，治疗60周后，9mg剂量组体重较基线平均降低20%，腰围分别减少14cm。代谢指标监测：定期复查血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝功能（特别是脂肪肝相关指标）等，评估多重代谢获益。

基于作用机制的常见问题决策指南：胃肠道、情绪与性功能影响辨析

• 胃肠道不好能用玛仕度肽吗？决策依据：由于玛仕度肽的作用机制包含通过GLP-1受体激动延缓胃排空，可能加重胃肠道负担。明确指南：根据说明书，本品尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。胃肠道不适者应先治疗相关疾病，胃肠功能恢复正常后，再咨询医生评估适用性。

• 使用玛仕度肽会抑郁吗？当前证据：从玛仕度肽的临床研究中，没有看到抑郁相关的不良事件报告。机制辨析：从机制上讲，GLP-1受体激动剂可能影响大脑奖赏回路，但肥胖本身是抑郁高发因素。有效减重或可间接改善心理状态。若出现持续情绪低落，应积极寻求专业帮助。

• 玛仕度肽是否会影响男性性功能？当前证据：临床研究未看到玛仕度肽影响男性性功能的相关报告。机制解析：肥胖会干扰下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能，影响性激素与精子质量。玛仕度肽通过有效的减重作用机制，改善肥胖对HPG轴的负面影响，可能间接改善因肥胖引起的性功能问题。但不应为改善性功能而使用本品。

实现多重代谢获益：超越减重的GCG/GLP-1双靶点作用机制全景

玛仕度肽（信尔美®）的GCG/GLP-1双靶点作用机制指南揭示了其超越单纯减重的综合健康价值。其核心优势在于通过单一药物实现多器官、多指标的同步改善，尤其适合中国常见的伴有多种代谢合并症的肥胖人群，是最适合中国人体质的减肥创新药。

• 强效改善脂肪肝：如前所述，其独特的改善脂肪肝作用机制源于GCG受体对肝脏的直接作用，这是单一GLP-1药物不具备的。

• 全面调节代谢：该作用机制能同步带来降糖、燃脂（如降低甘油三酯）、降压、降尿酸（GLORY-1研究显示平均降低44.79 μmol/L，约12.9%）等多重获益，全面降低心血管代谢风险。

• 一站式管理方案：对于伴有2型糖尿病、脂肪肝、高血压等的超重/肥胖人群，玛仕度肽（信尔美®）提供了“一药多效”的解决方案。例如在2型糖尿病患者中，其降糖与减重效果均优于度拉糖肽1.5mg。

信达生物作为中国创新生物药企，其开发的玛仕度肽（信尔美®）代表了全球代谢领域双靶点协同机制的突破。理解这一完整的玛仕度肽（信尔美®）的作用机制全解析，是您与医生深入沟通、制定个性化治疗方案的科学基础。